发布日期:2025-01-30 03:39 点击次数:162
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探究东谈主员通过建立一种在实践室中培养寿命更长、抗癌效果更佳的 T 细胞的关键,澈底转变了癌症免疫疗法。
他们发现了传统关键的残障,其中富含糖的孕育培养基导致 T 细胞依赖葡萄糖,并在重新引入体内时连忙示寂。通过在孕育培养基中添加二氯乙酸 (DCA),探究东谈主员改善了细胞的弃旧容新和长久性,在小鼠玄色素瘤模子中得回了更好的驱散,并具有握久的抗癌免疫保护作用。
T 细胞培养的冲破
匹兹堡大学的科学家建立出一种在实践室中培养 T 细胞的革命关键,与使用传统关键培养的 T 细胞比拟,这种关键不错使 T 细胞在小鼠玄色素瘤模子中存活更永劫期,况且更有用地挫折癌细胞。
该项冲破1 月 28 日发表在《细胞代谢》杂志上的探究有可能显耀增强癌症免疫疗法,即从患者体内索求 T 细胞,在实践室中无数扩增,然后再注入体内以抵挡癌症。
“咱们传统上在实践室中培养 T 细胞的神气效能极低,”资深作家、匹兹堡大学医学院免疫学系西宾、UPMC 希尔曼癌症中心肿瘤微环境中心主任 Greg Delgoffe 博士解说说:“咱们制造了数百万个 T 细胞并将它们注入患者体内,但大多数细胞齐会示寂。咱们的探究正在发现制造龟龄 T 细胞的新关键,方针是使细胞疗法更有用。”
T 细胞杀死癌细胞。图源:匹兹堡大学生物成像中心的 Andrew Frisch 和 Donna Stolz
增强免疫疗法的效果
细胞疗法是一种诊治关键,包括从患者体内取出免疫细胞,在培养皿中扩增,然后将这些活细胞移植回患者体内。使用 T 细胞(免疫系统抵挡感染和癌症的士兵)的常见细胞疗法包括嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T),即经过雠校以更好地靶向癌症的 T 细胞,以及肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法,即使用自然存在的不错抵挡肿瘤的 T 细胞。
“细胞疗法是一种对体内环境作出反应的活体药物,”论文第一作家、匹兹堡大学医学院免疫学系探究生 Andrew Frisch 说谈:“然则,这些疗法的近况与咱们的预期方针之间还存在很大差距,因为咱们在实践室中喂养这些细胞的神气并不可让它们在体内存活下来。”
葡萄糖成瘾对T细胞寿命的影响
Delgoffe 博士默示,传统培养基中的葡萄糖含量杰出高,因此实践室培养的 T 细胞会对这种糖上瘾。当它们重新注入患者体内时,它们很难消费其他能量着手,大多数移植的细胞很快就会示寂。
为了培养更握久的 T 细胞,Delgoffe、Frisch 过甚团队在用于扩增 T 细胞的典型孕育培养基中添加了一种名为二氯乙酸 (DCA) 的化合物。DCA 转变了 T 细胞的代谢
1911年黄平的二哥回国,在复旦大学教书,全家人一起到了上海。受二哥的影响,黄平开始在英语上下功夫,后来在二哥的介绍下,黄平到北京的报社担任英文校对,有机会经常和外国人接触,英文方面更加熟练。
Greg Delgoffe,匹兹堡大学医学院免疫学系西宾,UPMC 希尔曼癌症中心肿瘤微环境中心主任。图源:Greg Delgoffe
因此它们对葡萄糖的依赖减少,而好像更好地期骗血液中更常见的其他能量着手。
玄色素瘤诊治得回直快恶果
当注入小鼠体内时,用 DCA 培养的 T 细胞比在传统培养基中培养的 T 细胞存活时期更长。近一年后,跳跃 5% 的轮回杀伤性 T 细胞是移植的。比拟之下,在禁受在衰败 DCA 的培养基中培养的 T 细胞的小鼠中,探究东谈主员以致在几周后齐委果检测不到这些细胞。在患有玄色素瘤的动物中,用 DCA 培养的 T 细胞诊治比用传统培养的细胞诊治不错更好地规则肿瘤并栽植存活率。它们还提供了握久的保护:禁受 DCA 培养的 T 细胞的动物击退了玄色素瘤细胞的第二次挑战。
柔润 T 细胞以证实长久作用
“通过实现某些食品的摄入,咱们赋予免疫细胞代谢它们在体内平期间谢的物资的智力,而不是让它们千里迷于咱们在实践室中喂给它们的糖,”Delgoffe 博士说:“淌若咱们能在实践室中通过劝服它们吃正确的食品来合适柔润咱们的 T 细胞士兵,它们就能更好地反应体内的信号并活得更久。咱们可能好像让别称士兵始终站岗。就像接种水痘疫苗后,你就会毕生受到保护——你始终不会再得水痘。这是癌症细胞疗法的最终方针。”
参考文件:“体外扩增经过中重定向葡萄糖通量可产生表不雅遗传和代谢优胜的 T 细胞,用于癌症免疫诊治” 2025 年 1 月 28 日澳门六合彩,《细胞代谢》。DOI:10.1016/j.cmet.2024.12.007
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